Características clínicas y moleculares de Hypervi resistente a carbapenémicos

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Características clínicas y moleculares de Klebsiella pneumoniae de alta virulencia resistente a carbapenémicos en un hospital terciario de Shanghái
Zhou Cong, 1 Wu Qiang, 1 He Leqi, 1 Zhang Hui, 1 Xu Maosuo, 1 Bao Yuyuan, 2 Jin Zhi, 3 Fang Shen 11 Departamento de Medicina de Laboratorio Clínico, Shanghai Fifth People's Hospital, Universidad de Fudan, Shanghai, República Popular de Porcelana;2 Departamento de Medicina de Laboratorio Jiaotong de Shanghái, Hospital de Niños de Shanghái, Shanghái, República Popular de China;3 Department of Neurology, Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University Autor para correspondencia: Fang Shen, Department of Clinical Laboratory Medicine, Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University, No. 128 Ruili Road, Minhang District, Shanghai, Postcode 200240 of ChinaTel +86 18021073261 Correo electrónico [email protected] Antecedentes: La fusión de la resistencia a los carbapenémicos y la hipervirulencia en Klebsiella pneumoniae ha generado importantes desafíos para la salud pública.En los últimos años, ha habido cada vez más informes sobre aislamientos de Klebsiella pneumoniae de alta virulencia resistentes a carbapenem (CR-hvKP).Materiales y métodos: análisis retrospectivo de la evaluación de datos clínicos de pacientes infectados con CR-hvKP desde enero de 2019 hasta diciembre de 2020 en un hospital de tercer nivel.Calcular la Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae (hmKP), Klebsiella pneumoniae resistente a carbapenem (CR-hmKP) y neumonía de alta virulencia resistente a carbapenem recolectadas en 2 años El número de aislamientos de Leberella (CR-hvKP).Detección por PCR de genes de resistencia, genes relacionados con la virulencia, genes de serotipos capsulares y tipificación de secuencias multilocus (MLST) de aislados de CR-hvKP.Resultados: Durante el estudio se aislaron un total de 1081 cepas no repetitivas de Klebsiella pneumoniae., Incluyendo 392 cepas de Klebsiella pneumoniae (36,3%), 39 cepas de CR-hmKP (3,6%) y 16 cepas de CR-hvKP (1,5%).Aproximadamente el 31,2 % (5/16) de CR-hvKP se aislará en 2019 y aproximadamente el 68,8 % (11/16) de CR-hvKP se aislará en 2020. Entre las 16 cepas de CR-hvKP, 13 son ST11 y serotipo K64, 1 cepa es de los serotipos ST11 y K47, 1 cepa es de los serotipos ST23 y K1, y 1 cepa es de los serotipos ST86 y K2.Los genes relacionados con la virulencia entB, fimH, rmpA2, iutA e iucA están presentes en los 16 aislados de CR-hvKP, seguidos de mrkD (n=14), rmpA (n=13), aerobactina (n=2), AllS ( n=1).Los 16 aislados de CR-hvKP portan el gen de la carbapenemasa blaKPC-2 y el gen de la β-lactamasa de espectro extendido blaSHV.Los resultados de la toma de huellas dactilares de ADN ERIC-PCR mostraron que las cepas 16 CR-hvKP eran muy polimórficas y las bandas de cada cepa eran significativamente diferentes, mostrando un estado esporádico.Conclusión: Aunque CR-hvKP se distribuye de forma esporádica, va en aumento año tras año.año.Por lo tanto, se debe despertar la atención clínica y se deben tomar las medidas necesarias para evitar la clonación y propagación de la superbacteria CR-hvKP.Palabras clave: Klebsiella pneumoniae, resistencia a carbapenémicos, alta virulencia, alta mucosidad, epidemiología
Klebsiella pneumoniae es un patógeno oportunista que puede causar una variedad de infecciones, incluidas neumonía, infecciones del tracto urinario, bacteriemia y meningitis.1 En los últimos treinta años, a diferencia de la clásica Klebsiella pneumoniae (cKP), una nueva mucosidad hipermucosa altamente virulenta de Klebsiella pneumoniae (hvKP) se ha convertido en un patógeno clínicamente importante, que se puede encontrar en personas sanas. e individuos inmunocomprometidos.2 Vale la pena señalar que estas infecciones suelen ir acompañadas de infecciones diseminadas destructivas, que incluyen endoftalmitis y meningitis.3 La producción de hvKP de alto fenotipo mucoso mucoso generalmente se debe al aumento de la producción de polisacáridos capsulares y la presencia de genes de virulencia específicos, como rmpA y rmpA2.4.El fenotipo alto de mucosidad generalmente se determina mediante la "prueba del hilo".Las colonias de Klebsiella pneumoniae cultivadas durante la noche en placas de agar sangre se estiran con un asa.Cuando se forma una cuerda viscosa con una longitud de >5 mm, la "prueba de la cuerda" es positiva.5 Un estudio reciente mostró que peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 y rmpA2 son biomarcadores que pueden identificar con precisión hvkp.6 En este estudio, la Klebsiella pneumoniae altamente virulenta se definió por tener un fenotipo altamente viscoso de moco (resultado positivo de la prueba de hilo) y portar sitios relacionados con el plásmido de virulencia de Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA) En la década de 1980, los informes de casos de Taiwán describieron por primera vez -abscesos hepáticos adquiridos causados ​​por hvKP, acompañados de daño grave de órganos diana, como meningitis y endoftalmitis.7,8 hvKP tiene transmisión esporádica en muchos países de Asia, Europa y América.Aunque se han informado varios casos de hvKP en Europa y las Américas, la prevalencia de hvKP se produjo principalmente en países asiáticos, especialmente en China.9
En general, la hvKP es más sensible a los antibióticos, mientras que la Klebsiella pneumoniae resistente a los carbapenémicos (CRKP) es menos tóxica.Sin embargo, con la propagación de la resistencia a los medicamentos y los plásmidos de virulencia, el CR-hvKP fue descrito por primera vez por Zhang et al.en 2015, y cada vez hay más informes nacionales.10 Dado que CR-hvKP puede causar infecciones graves y difíciles de tratar, si aparece un clon pandémico, puede convertirse en la próxima “superbacteria”.Hasta la fecha, la mayoría de las infecciones causadas por CR-hvKP se han producido en casos esporádicos y los brotes a pequeña escala son raros.11,12
En la actualidad, la tasa de detección de CR-hvKP es baja y hay pocos estudios relacionados.La epidemiología molecular de CR-hvKP es diferente en diferentes regiones, por lo que es necesario estudiar la distribución clínica y las características epidemiológicas moleculares de CR-hvKP en esta región.Este estudio analizó exhaustivamente los genes de resistencia, los genes relacionados con la virulencia y MLST de CR-hvKP.Intentamos investigar la prevalencia y la epidemiología molecular de CR-hvKP en un hospital terciario en Shanghai, este de China.Este estudio es de gran importancia para comprender la epidemiología molecular de CR-hvKP en Shanghái.
Se recolectaron retrospectivamente los aislamientos no repetitivos de Klebsiella pneumoniae del Quinto Hospital Popular de Shanghái afiliado a la Universidad de Fudan desde enero de 2019 hasta diciembre de 2020, y se calcularon los porcentajes de hmKP, CRKP, CR-hmkp y CR-hvKP.Todos los aislamientos fueron identificados por el analizador microbiano automático compacto VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Francia).Se utilizó espectrometría de masas Maldi-Tof (Bruker Daltonics, Billerica, MA, EE. UU.) para volver a verificar la identificación de las cepas bacterianas.El fenotipo de mucosidad alta se determina mediante la “prueba del hilo”.Cuando el imipenem o el meropenem son resistentes, la resistencia a los carbapenems se determina mediante una prueba de susceptibilidad a los medicamentos.La Klebsiella pneumoniae altamente virulenta se define como aquella que tiene un fenotipo mucoso alto (resultado positivo de la prueba del hilo) y que porta sitios relacionados con el plásmido de virulencia de Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA)6.
Se inoculó una única colonia de Klebsiella pneumoniae en una placa de agar con sangre de carnero al 5%.Después de incubar durante la noche a 37°C, levante suavemente la colonia con un asa de inoculación y repita 3 veces.Si se forma una línea viscosa tres veces y la longitud es superior a 5 mm, la "prueba de la línea" se considera positiva y la cepa tiene un fenotipo de moco alto.
En el analizador microbiano automático compacto VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Francia), se detectó la susceptibilidad antimicrobiana a varios antibióticos de uso común mediante microdilución en caldo.Los resultados se interpretan de acuerdo con el documento guía desarrollado por el Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, 2019).E. coli ATCC 25922 y Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 se usaron como controles para las pruebas de susceptibilidad antimicrobiana.
El ADN genómico de todos los aislados de Klebsiella pneumoniae se extrajo con el kit de ADN genómico de bacterias TIANamp (Tiangen Biotech Co. Ltd., Beijing, China).Genes de β-lactamasas de espectro extendido (blaCTX-M, blaSHV y blaTEM), genes de carbapenemasas (blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP y blaOXA-48) y 9 genes representativos relacionados con la virulencia, incluidos los loci similares a plásmidos pLVPK (allS, fimH , mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA y aerobactina) se amplificaron por PCR como se describió anteriormente.13,14 Los genes específicos del serotipo capsular (K1, K2, K5, K20, K54 y K57) se amplificaron mediante PCR como se describe anteriormente.14 Si es negativo, amplificar y secuenciar el locus wzi para determinar los genes específicos del serotipo capsular.15 Los cebadores utilizados en este estudio se enumeran en la Tabla S1.Los productos de PCR positivos fueron secuenciados por la plataforma de secuenciación NextSeq 500 (Illumina, San Diego, CA, EE. UU.).Compare las secuencias de nucleótidos ejecutando BLAST en el sitio web de NCBI (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi).
La tipificación de secuencias multisitio (MLST) se realizó como se describe en el sitio web MLST del Instituto Pasteur (https://bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html).Los siete genes domésticos gapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB y tonB se amplificaron mediante PCR y se secuenciaron.El tipo de secuencia (ST) se determina comparando los resultados de secuenciación con la base de datos MLST.
Se analizó la homología de Klebsiella pneumoniae.El ADN genómico de Klebsiella pneumoniae se extrajo como plantilla y los cebadores ERIC se muestran en la Tabla S1.La PCR amplifica el ADN genómico y construye una huella digital del ADN genómico.Se detectaron 16 productos de PCR mediante electroforesis en gel de agarosa al 2%.Los resultados de las huellas dactilares de ADN se identificaron mediante el software de reconocimiento de bandas de QuantityOne, y el análisis genético se realizó mediante el método de grupos emparejados no ponderados (UPGMA) de la media aritmética.Los aislados con similitud > 75 % se consideran del mismo genotipo, y aquellos con similitud < 75 % se consideran genotipos diferentes.
Utilice el paquete de software estadístico SPSS para Windows 22.0 para analizar los datos.Los datos se describen como media ± desviación estándar (DE).Las variables categóricas se evaluaron mediante la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher.Todas las pruebas estadísticas son de 2 colas y un valor de P de <0,05 se considera estadísticamente significativo.
El Quinto Hospital Popular de Shanghái, afiliado a la Universidad de Fudan, recolectó 1081 aislamientos de Klebsiella pneumoniae entre el 1 de enero de 2019 y el 31 de diciembre de 2020, y excluyó los aislamientos duplicados del mismo paciente.Entre ellos, 392 cepas (36,3 %) eran hmKP, 341 cepas (31,5 %) CRKP, 39 cepas (3,6 %) CR-hmKP y 16 cepas (1,5 %) CR-hvKP.Cabe señalar que el 33,3% (13/39) de CR-hmKP y el 31,2% (5/16) de CR-hvKP son del 2019, el 66,7% (26/39) de CR-hmKP y el 68,8% (11/16) ) El CR-hvKP se separó a partir de 2020. De esputo (17 cepas), orina (12 cepas), líquido de drenaje (4 cepas), sangre (2 cepas), pus (2 cepas), bilis (1 aislamiento) y derrame pleural (1 aislamiento), respectivamente.Se recuperaron dieciséis tipos de CR-hvKP a partir de esputo (9 aislados), orina (5 aislados), sangre (1 aislado) y derrame pleural (1 aislado).
A través de la identificación de cepas, la prueba de sensibilidad a fármacos, la prueba de cadenas y la detección de genes relacionados con la virulencia, se seleccionaron 16 cepas CR-hvKP.Las características clínicas de los 16 pacientes infectados con aislados de CR-hvKP se resumen en la Tabla 1. 13 de los 16 pacientes (81,3 %) eran hombres y todos los pacientes tenían más de 62 años (edad media: 83,1 ± 10,5 años).Procedían de 8 salas, y más de la mitad procedían de la UCI central (9 casos).Las enfermedades de base incluyen enfermedad cerebrovascular (75%, 12/16), hipertensión (50%, 8/16), enfermedad pulmonar obstructiva crónica (50%, 8/16), etc. La cirugía invasiva incluye ventilación mecánica (62,5%, 10/ 16), sonda vesical (37,5%, 6/16), sonda gástrica (18,8%, 3/16), cirugía (12,5%, 2/16) y sonda intravenosa (6,3%, 1/16).Nueve de los 16 pacientes fallecieron, y 7 pacientes mejoraron y fueron dados de alta.
Los aislados de 39 CR-hmKP se dividieron en dos grupos según la longitud de la cuerda pegajosa.Entre ellos, 20 aislados de CR-hmKP con longitud de hilo viscoso ≤ 25 mm se dividieron en un grupo, y 19 aislados de CR-hmKP con longitud de hilo viscoso > 25 mm se dividieron en otro grupo.El método PCR detecta la tasa positiva de los genes relacionados con la virulencia rmpA, rmpA2, iutA e iucA.Las tasas positivas de genes relacionados con la virulencia de CR-hmKP en los dos grupos se muestran en la Tabla 2. No hubo diferencia estadística en la tasa positiva de genes relacionados con la virulencia de CR-hmKP entre los dos grupos.
La Tabla 3 enumera los perfiles detallados de resistencia a los antimicrobianos de los 16 medicamentos.16 aislados de CR-hvKP mostraron resistencia a múltiples fármacos.Todos los aislados fueron tratados con ampicilina, ampicilina/sulbactam, cefoperazona/sulbactam, piperacilina/tazobactam, cefazolina, cefuroxima, ceftazidima, ceftriaxona, cefepima, cefoxitina, imipenem y meropenem son resistentes.Trimetoprim-sulfametoxazol presentó la menor tasa de resistencia (43,8 %), seguida de amikacina (62,5 %), gentamicina (68,8 %) y ciprofloxacina (87,5 %).
La distribución de genes relacionados con la virulencia, genes de resistencia a los antimicrobianos, genes del serotipo capsular y MLST de 16 aislados CR-hvKP se muestra en la Figura 1. Los resultados de la electroforesis en gel de agarosa de algunos genes relacionados con la virulencia, genes de resistencia a los antimicrobianos y genes del serotipo capsular son se muestra en la Figura 1. Figura 2. El análisis MLST muestra un total de 3 ST, ST11 es el ST más dominante (87,5 %, 14/16), seguido de ST23 (6,25 %, 1/16) y ST86 (6,25 %, 1 /dieciséis).De acuerdo con los resultados de la tipificación wzi, se identificaron 4 serotipos capsulares diferentes (Figura 1).Entre los 16 aislamientos de hvKP resistentes a carbapenem, K64 es el serotipo más común (n=13), seguido de K1 (n=1), K2 (n=1) y K47 (n=1).Además, la cepa del serotipo K1 capsular es ST23, la cepa del serotipo K2 capsular es ST86 y las 13 cepas restantes de K64 y 1 cepa de K47 son todas ST11.Las tasas positivas de 9 genes de virulencia en 16 aislados de CR-hvKP se muestran en la Figura 1. Los genes relacionados con la virulencia entB, fimH, rmpA2, iutA e iucA están presentes en 16 cepas de CR-hvKP, seguidos de mrkD (n = 14), rmpA (n = 13), aerobacterina (n = 2), AllS (n = 1).Los 16 aislados de CR-hvKP portan el gen de la carbapenemasa blaKPC-2 y el gen de la β-lactamasa de espectro extendido blaSHV.16 aislados de CR-hvKP no portaban los genes de carbapenem blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 y los genes de β-lactamasa de espectro extendido blaTEM, grupo blaCTX-M-2 y grupo blaCTX-M-8.Entre las 16 cepas CR-hvKP, 5 cepas portaban el grupo blaCTX-M-1 del gen de la β-lactamasa de espectro extendido y 6 cepas portaban el grupo blaCTX-M-9 del gen de la β-lactamasa de espectro extendido.
Figura 1 Los genes relacionados con la virulencia, los genes de resistencia a los antimicrobianos, los genes del serotipo capsular y MLST de 16 aislamientos de CR-hvKP.
Figura 2 Electroforesis en gel de agarosa de algunos genes relacionados con la virulencia, genes de resistencia antimicrobiana y genes del serotipo capsular.
Nota: M, marcador de ADN;1, blaKPC (893 pb);2, entB (400 pb);3, rmpA2 (609 pb);4, rmpA (429 pb);5, iucA (239 pb);6, iutA (880 pb);7, Aerobacterina (556 pb);8, K1 (1283 pb);9, K2 (641 pb);10, todo S (508 pb);11, mrkD (340 pb);12, fimH (609 pb).
Se utilizó ERIC-PCR para analizar la homología de 16 aislados CR-hvKP.Después de la amplificación por PCR y la electroforesis en gel de agarosa, hay de 3 a 9 fragmentos de ADN.Los resultados de las huellas dactilares mostraron que 16 aislamientos de CR-hvKP eran altamente polimórficos y había diferencias obvias entre los aislamientos (Figura 3).
En los últimos años, ha habido más y más informes sobre aislados de CR-hvKP.La aparición de aislados de CR-hvKP supone una gran amenaza para la salud pública porque pueden causar infecciones graves y difíciles de tratar en personas sanas.En este estudio, se estudiaron la prevalencia y las características epidemiológicas moleculares de CR-hvKP en un hospital terciario en Shanghai de 2019 a 2020 para evaluar si existe riesgo de brote de CR-hvKP y su tendencia de desarrollo en esta área.Al mismo tiempo, este estudio puede proporcionar una evaluación más completa de la infectividad clínica, que es de gran importancia para prevenir una mayor propagación de dichos aislamientos.
Este estudio analizó retrospectivamente la distribución clínica y la tendencia de CR-hvKP de 2019 a 2020. De 2019 a 2020, los aislamientos de CR-hvKP mostraron una tendencia creciente.Aproximadamente el 31,2 % (5/16) de CR-hvKP se aisló en 2019 y el 68,8 % (11/16) de CR-hvKP se aisló en 2020, lo que es consistente con la tendencia al alza de CR-hvKP informada en la literatura.Dado que Zhang et al.describió por primera vez CR-hvKP en 2015,10 se ha publicado más y más literatura sobre CR-hvKP, 17-20 principalmente en la región de Asia-Pacífico, especialmente en China.CR-hvKP es una súper bacteria con súper virulencia y resistencia a múltiples fármacos.Es perjudicial para la salud de las personas y tiene una alta tasa de mortalidad.Por lo tanto, se debe prestar atención y se deben tomar medidas para evitar su propagación.
El análisis de resistencia a los antibióticos de 16 aislamientos de CR-hvKP mostró una alta tasa de resistencia a los antibióticos.Todos los aislados fueron tratados con ampicilina, ampicilina/sulbactam, cefoperazona/sulbactam, piperacilina/tazobactam, cefazolina, cefuroxima, ceftazidima, ceftriaxona, cefepima, cefoxitina, imipenem y meropenem son resistentes.Trimetoprim-sulfametoxazol presentó la menor tasa de resistencia (43,8 %), seguida de amikacina (62,5 %), gentamicina (68,8 %) y ciprofloxacina (87,5 %).La tasa de resistencia de CR-hmkp estudiada por Lingling Zhan y otros es similar a este estudio [12].Los pacientes infectados con CR-hvKP tienen muchas enfermedades básicas, inmunidad baja y capacidad de esterilización independiente débil.Por lo tanto, es muy importante el tratamiento oportuno basado en los resultados de la prueba de sensibilidad antimicrobiana.Si es necesario, el sitio infectado se puede encontrar y tratar con drenaje, desbridamiento y otros métodos.
Los aislados de 39 CR-hmKP se dividieron en dos grupos según la longitud de la cuerda pegajosa.Entre ellos, 20 aislados de CR-hmKP con longitud de hilo viscoso ≤ 25 mm se dividieron en un grupo, y 19 aislados de CR-hmKP con longitud de hilo viscoso > 25 mm se dividieron en otro grupo.Al comparar las tasas positivas de genes relacionados con la virulencia de CR-hmKP entre los dos grupos, no hubo diferencias estadísticamente significativas en las tasas positivas de genes de virulencia entre los dos grupos.La investigación de Lin Ze et al.mostró que la tasa positiva de genes de virulencia de Klebsiella pneumoniae fue significativamente mayor que la de Klebsiella pneumoniae clásica.21 Sin embargo, aún no está claro si la tasa positiva de genes de virulencia se correlaciona positivamente con la longitud de la cadena pegajosa.Otros estudios han demostrado que la Klebsiella pneumoniae clásica también puede ser una Klebsiella pneumoniae altamente virulenta, con una tasa positiva más alta de genes de virulencia.22 Este estudio encontró que la tasa positiva del gen de virulencia de CR-hmKP no se correlaciona positivamente con la longitud del moco.Cuerda (o no aumenta con la longitud de la cuerda adhesiva).
Las huellas dactilares de PCR de ERIC de este estudio son polimórficas y no hay cruce clínico entre pacientes, por lo que 16 pacientes con infección por CR-hvKP son casos esporádicos.En el pasado, la mayoría de las infecciones causadas por CR-hvKP se informaron como casos aislados o esporádicos, 23,24 y los brotes a pequeña escala de CR-hvKP son raros en la literatura.11,25 ST11 es el ST11 más común en aislamientos de CRKP y CR-hvKP en China.26,27 Aunque ST11 CR-hvKP representó el 87,5 % (14/16) de los 16 aislados de CR-hvKP en este estudio, no se puede suponer que las 14 cepas de ST11 CR-hvKP sean del mismo clon, por lo que la toma de huellas dactilares de PCR de ERIC es requerido.Análisis de homología.
En este estudio, los 16 pacientes infectados con CR-hvKP se sometieron a cirugía invasiva.Según los informes, el brote fatal de neumonía asociada al ventilador causado por CR-hvKP11 indica que los procedimientos invasivos pueden aumentar el riesgo de infección por CR-hvKP.Al mismo tiempo, 16 pacientes infectados con CR-hvKP tienen enfermedades subyacentes, de las cuales las enfermedades cerebrovasculares son las más comunes.Un estudio anterior mostró que la enfermedad cerebrovascular es un factor de riesgo independiente significativo para la infección por CR-hvKP.28 La razón de este fenómeno puede ser la inmunidad debilitada de los pacientes con enfermedad cerebrovascular, las bacterias patógenas no se pueden excluir de forma independiente y solo se confía en su efecto bactericida.Los antibióticos darán lugar a una combinación de resistencia a múltiples fármacos e hipervirulencia a largo plazo.De los 16 pacientes, 9 fallecieron y la tasa de mortalidad fue del 56,3% (9/16).La tasa de mortalidad es superior a 10,12 en estudios previos e inferior a 11,21 reportada en estudios previos.La edad promedio de 16 pacientes fue de 83,1 ± 10,5 años, lo que indica que los ancianos son más susceptibles a CR-hvKP.Estudios anteriores han demostrado que los jóvenes son más susceptibles a la infección.La virulencia de Klebsiella pneumoniae.29 Sin embargo, otros estudios han demostrado que los ancianos son susceptibles a la altamente virulenta Klebsiella pneumoniae24,28.Este estudio es consistente con esto.
Entre las 16 cepas CR-hvKP, excepto una ST23 CR-hvKP y una ST86 CR-hvKP, las otras 14 cepas son todas ST11 CR-hvKP.El serotipo capsular correspondiente a ST23 CR-hvKP es K1, y el serotipo capsular correspondiente a ST86 CR-HVKP es K2, similar a estudios previos.30-32 Los pacientes infectados con ST23 (K1) CR-hvKP o ST86 (K2) CR-hvKP fallecieron, y la tasa de mortalidad (100 %) fue significativamente mayor que la de los pacientes infectados con ST11 CR-hvKP (50 %).Como se muestra en la Figura 1, la tasa positiva de las cepas ST23 (K1) o ST86 (K2) de genes relacionados con la virulencia es mayor que la de las cepas ST11 (K64).La mortalidad puede estar relacionada con la tasa positiva de genes relacionados con la virulencia.En este estudio, 16 cepas de CR-hvKP portan el gen de la carbapenemasa blaKPC-2 y el gen de la β-lactamasa de espectro extendido blaSHV.blaKPC-2 es el gen de carbapenemasa más común en CR-hvKP en China.33 En el estudio de Zhao et al., 25blaSHV es el gen de la β-lactamasa de espectro extendido con la tasa positiva más alta.Los genes de virulencia entB, fimH, rmpA2, iutA e iucA están presentes en los 16 aislados de CR-hvKP, seguidos de mrkD (n=14), rmpA (n=13), anaerobicina (n=2), allS (n = 1), que es similar al estudio anterior.34 Algunos estudios han demostrado que rmpA y rmpA2 (moduladores de los genes del fenotipo del moco) pueden promover la secreción de polisacáridos capsulares, lo que lleva a fenotipos hipermucoides y aumento de la virulencia.35 Las aerobacterinas están codificadas por el gen iucABCD y sus receptores homólogos están codificados por el gen iutA, por lo que tienen un mayor nivel de virulencia en el ensayo de infección por G. mellonella.allS es un marcador de K1-ST23, no en pLVPK, pLVPK es un plásmido de virulencia del tipo de supervirulencia K2.allS es un activador de la transcripción de tipo HTH.Se sabe que estos genes de virulencia contribuyen a la virulencia y son responsables de la colonización, la invasión y la patogenicidad.36
Este estudio describe la prevalencia y la epidemiología molecular de CR-hvKP en Shanghai, China.Aunque la infección por CR-hvKP es esporádica, va en aumento año tras año.Los resultados respaldan investigaciones anteriores y muestran que ST11 CR-hvKP es el CR-hvKP más popular en China.ST23 y ST86 CR-hvKP mostraron mayor virulencia que ST11 CR-hvKP, aunque ambos son Klebsiella pneumoniae altamente virulentos.A medida que aumenta el porcentaje de Klebsiella pneumoniae altamente virulenta, la tasa de resistencia de Klebsiella pneumoniae puede disminuir, lo que conducirá a un optimismo ciego en la práctica clínica.Por lo tanto, es necesario estudiar la virulencia y la farmacorresistencia de Klebsiella pneumoniae.
Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética Médica del Quinto Hospital Popular de Shanghái (No. 104, 2020).Las muestras clínicas forman parte de los procedimientos rutinarios de laboratorio hospitalario.
Gracias a todo el personal del Laboratorio Central del Quinto Hospital Popular de Shanghái por brindar orientación técnica para este estudio.
Este trabajo fue apoyado por la Fundación de Ciencias Naturales del distrito de Minhang, Shanghái (número de aprobación: 2020MHZ039).
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