Niveles sanguíneos de hemoglobina glicosilada en la retinopatía diabética

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Zhao Heng, 1,* Zhang Lidan, 2,* Liu Lifang, 1 Li Chunqing, 3 Song Weili, 3 Peng Yongyang, 1 Zhang Yunliang, 1 Li Dan 41 Laboratorio de Endocrinología, Primer Hospital Central de Baoding, Baoding, provincia de Hebei, 071000;2 Primer Departamento de Medicina Nuclear de Baoding, Hospital Central, Baoding, Hebei 071000;3 Departamento de pacientes ambulatorios del Primer Hospital Central de Baoding, Baoding, provincia de Hebei, 071000;4 Departamento de Oftalmología, Hospital Afiliado de la Universidad de Hebei, Baoding, Hebei, 071000 *Estos autores han contribuido igualmente a este trabajo.Autor para correspondencia: Li Dan, Department of Ophthalmology, Hebei University Hospital, Baoding, Hebei, 071000 Tel +86 189 31251885 Fax +86 031 25981539 Correo electrónico [email protected] Zhang Yunliang Endocrinology Laboratory, Baoding First Central Hospital, Baoding, Hebei Province 071000 People's República de China Tel +86 151620373737373737375axe Email protected ] Propósito: Este estudio tiene como objetivo describir los niveles de hemoglobina glicosilada (HbA1c), dímero D (DD) y fibrinógeno (FIB) en diferentes tipos de retinopatía diabética (RD).Método: Se seleccionaron un total de 61 pacientes diabéticos, que recibieron tratamiento en nuestro servicio desde noviembre de 2017 hasta mayo de 2019.De acuerdo con los resultados de la fotografía de fondo de ojo no midriática y la angiografía de fondo de ojo, los pacientes se dividieron en tres grupos, a saber, grupo sin DR (NDR) (n = 23), grupo con DR no proliferativa (NPDR) (n = 17) y grupo proliferativo. Grupo DR (PDR) (n=21).También incluye un grupo de control de 20 personas que dieron negativo en la prueba de diabetes.Mida y compare los niveles de HbA1c, DD y FIB respectivamente.Resultados: Los valores promedio de HbA1c fueron 6,8% (5,2%, 7,7%), 7,4% (5,8%, 9,0%) y 8,5% (6,3%), 9,7%) en los grupos NDR, NPDR y PDR, respectivamente .El valor de control fue 4,9% (4,1%, 5,8%).Estos resultados indican que existen diferencias estadísticas significativas entre los grupos.En los grupos NDR, NPDR y PDR, los valores promedio de DD fueron 0,39 ± 0,21 mg/L, 1,06 ± 0,54 mg/L y 1,39 ± 0,59 mg/L, respectivamente.El resultado del grupo control fue de 0,36 ± 0,17 mg/L.Los valores del grupo NPDR y el grupo PDR fueron significativamente más altos que los del grupo NDR y el grupo control, y el valor del grupo PDR fue significativamente más alto que el del grupo NPDR, lo que indica que la diferencia entre los grupos fue significativa (P<0,001).Los valores promedio de FIB en los grupos NDR, NPDR y PDR fueron 3,07 ± 0,42 g/L, 4,38 ± 0,54 g/L y 4,46 ± 1,09 g/L, respectivamente.El resultado del grupo control fue de 2,97 ± 0,67 g/L.La diferencia entre los grupos fue estadísticamente significativa (P <0,05).Conclusión: Los niveles de sangre HbA1c, DD y FIB en el grupo PDR fueron significativamente más altos que los del grupo NPDR.Palabras clave: hemoglobina glicosilada, HbA1c, dímero D, DD, fibrinógeno, FIB, retinopatía diabética, RD, microangiopatía
La diabetes mellitus (DM) se ha convertido en los últimos años en una enfermedad múltiple, y sus complicaciones pueden ocasionar múltiples enfermedades sistémicas, entre las que destaca la microangiopatía como principal causa de muerte en pacientes diabéticos.1 La hemoglobina glicosilada (HbA1c) es el principal marcador del control de glucosa en sangre, que refleja principalmente el nivel promedio de glucosa en sangre de los pacientes en los primeros dos o tres meses, y se ha convertido en el estándar de oro reconocido internacionalmente para el control de glucosa en sangre a largo plazo de la diabetes. .En la prueba de función de coagulación, el dímero D (DD) puede reflejar específicamente la hiperfibrinolisis secundaria y la hipercoagulabilidad en el cuerpo, como un indicador sensible de trombosis.La concentración de fibrinógeno (FIB) puede indicar el estado pretrombótico en el cuerpo.Los estudios existentes han demostrado que la monitorización de la función de la coagulación y la HbA1c de los pacientes con DM juega un papel en el juicio de la progresión de las complicaciones de la enfermedad, 2,3 especialmente la microangiopatía.4 La retinopatía diabética (RD) es una de las complicaciones microvasculares más comunes y una de las principales causas de ceguera diabética.Las ventajas de los tres tipos de exámenes anteriores son que son simples de operar y son muy populares en entornos clínicos.Este estudio observa los valores de HbA1c, DD y FIB de pacientes con diferentes grados de RD, y los compara con los resultados de pacientes con DM sin RD y examinadores físicos sin DM, para explorar el significado de HbA1c, DD y FIB.Las pruebas de FIB se utilizan para controlar la aparición y el desarrollo de DR.
Este estudio seleccionó a 61 pacientes diabéticos (122 ojos) que fueron tratados en el departamento de pacientes ambulatorios del Primer Hospital Central de Baoding desde noviembre de 2017 hasta mayo de 2019. Los criterios de inclusión de los pacientes son: Pacientes con diabetes diagnosticados de acuerdo con las “Pautas para la prevención y el tratamiento del tipo 2 Diabetes en China (2017)”, y se excluyen los sujetos sanos de examen físico para la diabetes.Los criterios de exclusión son los siguientes: (1) pacientes embarazadas;(2) pacientes con prediabetes;(3) pacientes menores de 14 años;(4) existen efectos especiales de fármacos, como la reciente aplicación de glucocorticoides.De acuerdo con los resultados de la fotografía de fondo de ojo no midriático y la angiografía de fondo de ojo con fluoresceína, los participantes se dividieron en los siguientes tres grupos: El grupo sin DR (NDR) incluyó 23 pacientes (46 ojos), 11 hombres, 12 mujeres y 43 años de edad. 76 añosAños, edad promedio 61,78±6,28 años;grupo DR no proliferativo (NPDR), 17 casos (34 ojos), 10 hombres y 7 mujeres, 47-70 años, edad promedio 60,89±4,27 años;RD proliferativa (Hubo 21 casos (42 ojos) en el grupo PDR, incluidos 9 hombres y 12 mujeres, de 51 a 73 años de edad, con una edad promedio de 62,24 ± 7,91 años. Un total de 20 personas (40 ojos) en el grupo El grupo de control fue negativo para diabetes, incluidos 8 hombres y 12 mujeres, de 50 a 75 años de edad, con una edad promedio de 64,54 ± 3,11 años. Todos los pacientes no tenían enfermedades macrovasculares complicadas, como enfermedad coronaria e infarto cerebral, y traumatismo reciente, Se excluyeron cirugías, infecciones, tumores malignos u otras enfermedades orgánicas generales.Todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito para ser incluidos en el estudio.
Los pacientes con RD cumplen los criterios de diagnóstico emitidos por la División de Oftalmología de la Rama de Oftalmología y la Asociación Médica China.5 Utilizamos una cámara de fondo de ojo no midriática (Canon CR-2, Tokio, Japón) para registrar el polo posterior del fondo de ojo del paciente.Y tomó una foto de fondo de ojo de 30°–45°.Un oftalmólogo bien capacitado proporcionó un informe de diagnóstico por escrito basado en las imágenes.En el caso de RD, utilice la angiografía retinal Heidelberg-2 (HRA-2) (Heidelberg Engineering Company, Alemania) para la angiografía del fondo de ojo y utilice la angiografía con fluoresceína (FA) del estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS) de siete campos para confirmar la NPDR o PDR.Según si los participantes mostraban neovascularización retiniana, los participantes se dividieron en grupos NPDR y PDR.Los pacientes con diabetes no DR se etiquetaron como grupo NDR;los pacientes que dieron negativo para la diabetes se consideraron como grupo de control.
Por la mañana, se recogieron 1,8 mL de sangre venosa en ayunas y se colocaron en un tubo de anticoagulación.Después de 2 horas, centrifugue durante 20 minutos para detectar el nivel de HbA1c.
Por la mañana, se recogieron 1,8 mL de sangre venosa en ayunas, se inyectaron en un tubo de anticoagulación y se centrifugaron durante 10 min.A continuación, el sobrenadante se usó para la detección de DD y FIB.
La detección de HbA1c se lleva a cabo utilizando el analizador bioquímico automático Beckman AU5821 y sus reactivos de apoyo.Valor de corte de diabetes> 6,20%, el valor normal es 3,00% ~ 6,20%.
Las pruebas de DD y FIB se realizaron utilizando el analizador automático de coagulación STA Compact Max® (Stago, Francia) y sus reactivos de apoyo.Los valores de referencia positivos son DD > 0,5 mg/L y FIB > 4 g/L, mientras que los valores normales son DD ≤ 0,5 mg/L y FIB 2-4 g/L.
El programa de software SPSS Statistics (v.11.5) se utiliza para procesar los resultados;los datos se expresan como media±desviación estándar (±s).Según la prueba de normalidad, los datos anteriores se ajustan a la distribución normal.Se realizó un análisis de varianza de una vía en los cuatro grupos de HbA1c, DD y FIB.Además, se compararon aún más los niveles estadísticamente significativos de DD y FIB;P <0,05 indica que la diferencia es estadísticamente significativa.
Las edades de los sujetos en el grupo NDR, el grupo NPDR, el grupo PDR y el grupo de control fueron 61,78 ± 6,28, 60,89 ± 4,27, 62,24 ± 7,91 y 64,54 ± 3,11 años, respectivamente.La edad se distribuyó normalmente después de la prueba de distribución normal.El análisis de varianza de una vía mostró que la diferencia no fue estadísticamente significativa (P = 0,157) (Tabla 1).
Tabla 1 Comparación de las características clínicas y oftalmológicas basales entre el grupo control y los grupos NDR, NPDR y PDR
La HbA1c promedio del grupo NDR, grupo NPDR, grupo PDR y grupo control fue 6,58±0,95%, 7,45±1,21%, 8,04±1,81% y 4,53±0,41%, respectivamente.Los HbA1cs de estos cuatro grupos se distribuyen normalmente y se prueban según la distribución normal.Mediante el análisis de varianza unidireccional, la diferencia fue estadísticamente significativa (P<0,001) (Tabla 2).Otras comparaciones entre los cuatro grupos mostraron diferencias significativas entre los grupos (P<0,05) (Tabla 3).
Los valores medios de DD en el grupo NDR, grupo NPDR, grupo PDR y grupo control fueron 0,39±0,21mg/L, 1,06±0,54mg/L, 1,39±0,59mg/L y 0,36±0,17mg/L, respectivamente.Todos los DD se distribuyen normalmente y se prueban mediante distribución normal.Mediante el análisis de varianza unidireccional, la diferencia fue estadísticamente significativa (P<0,001) (Tabla 2).A través de una mayor comparación de los cuatro grupos, los resultados muestran que los valores del grupo NPDR y el grupo PDR son significativamente más altos que el grupo NDR y el grupo de control, y el valor del grupo PDR es significativamente más alto que el grupo NPDR , indicando que la diferencia entre los grupos es significativa (P< 0.05).Sin embargo, la diferencia entre el grupo NDR y el grupo control no fue estadísticamente significativa (P>0.05) (Tabla 3).
La FIB promedio del grupo NDR, el grupo NPDR, el grupo PDR y el grupo control fue de 3,07±0,42 g/l, 4,38±0,54 g/l, 4,46±1,09 g/l y 2,97±0,67 g/l, respectivamente.La FIB de estos cuatro grupos muestra una distribución normal con una prueba de distribución normal.Mediante el análisis de varianza unidireccional, la diferencia fue estadísticamente significativa (P<0,001) (Tabla 2).La comparación adicional entre los cuatro grupos mostró que los valores del grupo NPDR y el grupo PDR fueron significativamente más altos que los del grupo NDR y el grupo control, lo que indica que las diferencias entre los grupos fueron significativas (P <0,05).Sin embargo, no hubo diferencia significativa entre el grupo NPDR y el grupo PDR, y el NDR y el grupo control (P>0.05) (Tabla 3).
En los últimos años, la incidencia de diabetes ha aumentado año tras año, y también ha aumentado la incidencia de RD.La RD es actualmente la causa más común de ceguera.6 Las fluctuaciones severas en la glucosa (BG)/azúcar en la sangre pueden causar un estado de hipercoagulabilidad de la sangre, lo que lleva a una serie de complicaciones vasculares.7 Por lo tanto, para monitorear el nivel de glucosa en sangre y el estado de coagulación de los pacientes diabéticos con el desarrollo de DR, los investigadores en China y otros lugares están muy interesados.
Cuando la hemoglobina de los glóbulos rojos se combina con el azúcar en la sangre, se produce hemoglobina glicosilada, que generalmente refleja el control del azúcar en la sangre del paciente en las primeras 8 a 12 semanas.La producción de HbA1c es lenta, pero una vez que se completa, no se descompone fácilmente;por lo tanto, su presencia ayuda al control de la glucosa en sangre de la diabetes.8 La hiperglucemia a largo plazo puede causar cambios vasculares irreversibles, pero la HbAlc sigue siendo un buen indicador de los niveles de glucosa en sangre en pacientes diabéticos.El nivel de 9 HbAlc no solo refleja el contenido de azúcar en la sangre, sino que también está estrechamente relacionado con el nivel de azúcar en la sangre.Se relaciona con complicaciones diabéticas como enfermedad microvascular y enfermedad macrovascular.10 En este estudio se comparó la HbAlc de pacientes con diferentes tipos de RD.Los resultados mostraron que los valores del grupo NPDR y el grupo PDR fueron significativamente más altos que los del grupo NDR y el grupo control, y el valor del grupo PDR fue significativamente más alto que el del grupo NPDR.Estudios recientes han demostrado que cuando los niveles de HbA1c continúan aumentando, afecta la capacidad de la hemoglobina para unirse y transportar oxígeno, lo que afecta la función de la retina.11 Los niveles elevados de HbA1c están asociados con un mayor riesgo de complicaciones diabéticas, 12 y los niveles reducidos de HbA1c pueden reducir el riesgo de RD.13 An et al.14 encontraron que el nivel de HbA1c de los pacientes con DR era significativamente más alto que el de los pacientes con NDR.En pacientes con DR, especialmente pacientes con PDR, los niveles de BG y HbA1c son relativamente altos y, a medida que aumentan los niveles de BG y HbA1c, aumenta el grado de discapacidad visual en los pacientes.15 La investigación anterior es consistente con nuestros resultados.Sin embargo, los niveles de HbA1c se ven afectados por factores como la anemia, la vida útil de la hemoglobina, la edad, el embarazo, la raza, etc., y no pueden reflejar los cambios rápidos en la glucosa en sangre en un corto período de tiempo y tienen un "efecto de retraso".Por lo tanto, algunos estudiosos creen que su valor de referencia tiene limitaciones.dieciséis
Las características patológicas de la RD son la neovascularización retiniana y el daño de la barrera hematorretiniana;sin embargo, el mecanismo de cómo la diabetes provoca la aparición de la RD es complicado.Actualmente se cree que el daño funcional del músculo liso y las células endoteliales y la función fibrinolítica anormal de los capilares retinianos son las dos causas patológicas básicas de los pacientes con retinopatía diabética.17 El cambio de la función de la coagulación puede ser un indicador importante para juzgar la retinopatía.La progresión de la microangiopatía diabética.Al mismo tiempo, DD es un producto de degradación específico de la enzima fibrinolítica a fibrina reticulada, que puede determinar de forma rápida, sencilla y rentable la concentración de DD en plasma.Con base en estas y otras ventajas, generalmente se realizan pruebas de DD.Este estudio encontró que el grupo NPDR y el grupo PDR fueron significativamente más altos que el grupo NDR y el grupo de control al comparar el valor promedio de DD, y el grupo PDR fue significativamente más alto que el grupo NPDR.Otro estudio chino muestra que la función de coagulación de los pacientes diabéticos no cambiará inicialmente;sin embargo, si el paciente tiene enfermedad microvascular, la función de coagulación cambiará significativamente.4 A medida que aumenta el grado de degradación de DR, el nivel de DD aumenta gradualmente y alcanza un pico en pacientes con PDR.18 Este hallazgo es consistente con los resultados del presente estudio.
El fibrinógeno es un indicador del estado hipercoagulable y de la disminución de la actividad fibrinolítica, y su nivel elevado afectará seriamente la coagulación de la sangre y la hemorreología.Es una sustancia precursora de la trombosis, y la FIB en la sangre de pacientes diabéticos es una base importante para la formación de un estado de hipercoagulabilidad en el plasma diabético.La comparación de los valores promedio de FIB en este estudio muestra que los valores de los grupos NPDR y PDR son significativamente más altos que los valores de los grupos NDR y control.Otro estudio encontró que el nivel de FIB de los pacientes con RD es mucho más alto que el de los pacientes con NDR, lo que indica que el aumento del nivel de FIB tiene cierto efecto sobre la aparición y el desarrollo de la RD y puede acelerar su progreso;sin embargo, los mecanismos específicos involucrados en este proceso aún no están completos.claro.19,20
Los resultados anteriores son consistentes con este estudio.Además, estudios relacionados han demostrado que la detección combinada de DD y FIB puede controlar y observar cambios en el estado de hipercoagulabilidad y la hemorreología del cuerpo, lo que conduce al diagnóstico, tratamiento y pronóstico tempranos de la diabetes tipo 2 con diabetes.Microangiopatía 21
Cabe señalar que existen varias limitaciones en la investigación actual que pueden afectar los resultados.Dado que se trata de un estudio interdisciplinario, el número de pacientes que están dispuestos a someterse tanto a oftalmología como a análisis de sangre durante el período de estudio es limitado.Además, algunos pacientes que requieren angiografía de fondo de ojo con fluoresceína necesitan controlar su presión arterial y deben tener antecedentes de alergias antes del examen.La negativa a verificar más resultó en la pérdida de participantes.Por lo tanto, el tamaño de la muestra es pequeño.Seguiremos ampliando el tamaño de la muestra de observación en estudios futuros.Además, los exámenes de la vista solo se realizan como grupos cualitativos;no se realizan exámenes cuantitativos adicionales, como mediciones de tomografía de coherencia óptica del grosor macular o pruebas de visión.Finalmente, este estudio representa una observación transversal y no puede reflejar cambios en el proceso de la enfermedad;los estudios futuros requieren más observaciones dinámicas.
En resumen, existen diferencias significativas en los niveles sanguíneos de HbA1c, DD y FIB en pacientes con diferentes grados de DM.Los niveles en sangre de los grupos NPDR y PDR fueron significativamente más altos que los grupos NDR y euglucémicos.Por lo tanto, en el diagnóstico y tratamiento de pacientes diabéticos, la detección combinada de HbA1c, DD y FIB puede aumentar la tasa de detección de daño microvascular temprano en pacientes diabéticos, facilitar la evaluación del riesgo de complicaciones microvasculares y ayudar al diagnóstico temprano de diabetes. con retinopatía.
Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital Afiliado de la Universidad de Hebei (número de aprobación: 2019063) y se llevó a cabo de acuerdo con la Declaración de Helsinki.Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de todos los participantes.
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